SuomeksiEnglanniksi
Annales Universitatis Turkuensis

The alpha2C-adrenoceptor as a neuropsychiatric drug target – PET studies in human subjects

Lehto Jussi

Positroniemissiotomografiaa (PET) käytetään yleisesti tutkijoiden ja teollisuuden tarpeisiin, kun halutaan selvittää keskushermoston reseptorimolekyylien esiintymistiheyttä eri aivoalueilla. PET:llä voidaan havainnoida eri reseptoreihin vaikuttavien lääkeaineiden sitoutumisasteen lisäksi ihmisen omien aivovälittäjäaineiden, kuten dopamiinin tai endogeenisten opioidien pitoisuuksien muutoksia, eli eri välittäjäainejärjestelmien toimintaa. 

Jussi Lehto validoi väitöstutkimuksessaan uuden noradrenaliinin α2C-reseptoreihin sitoutuvan PET-merkkiaineen [11C]ORM-13070 ihmiskäyttöön. 

– Merkkiaine todettiin käyttökelpoiseksi työkaluksi uusien α2C-reseptoreihin sitoutuvien lääkkeiden kliinisessä kehitystyössä. Merkkiaineen avulla on mahdollista määrittää uusien lääkkeiden optimaalinen kerta-annos ja annosväli. Lisäksi saatiin vahvaa näyttöä merkkiaineen käyttökelpoisuudesta noradrenaliinihermovälityksen lisääntymisen havaitsemiseen ihmisillä, Turun yliopistossa väittelevä Jussi Lehto sanoo.

Lääkekehitysmahdollisuuksia Alzheimerin taudin ja Parkinsonin taudin hoitoon

Noradrenaliinin α2C-reseptorit vaikuttavat pääasiallisesti noradrenaliinia välittävien hermosolujen hermopäätteissä hilliten itsesäätelyn kautta noradrenaliinin vapautumista synapsirakoon, mutta niillä on havaittu olevan myös säätelevää vaikutusta muihin välittäjäainejärjestelmiin, esimerkiksi serotoniinin ja dopamiinin vapautumiseen. Tätä vaikutusta välittävät ko. hermopäätteissä olevat α2-reseptorit.

– Reseptoreiden α2C-alatyyppiä on ihmisillä merkittäviä määriä vain tietyillä aivoalueilla, ennen kaikkea tyvitumakkeissa. Dementoivien neurologisten sairauksien osalta mm. Alzheimerin tauti ja Parkinsonin tauti on liitetty häiriintyneeseen noradrenaliinihermovälitykseen, ja lisäksi tämän välittäjäainejärjestelmän häiriöihin on liitetty psykiatrisia sairauksia, kuten masennus, ahdistuneisuus ja skitsofrenia. Siten uusilla noradenaliini-järjestelmän tutkimusmenetelmillä on sekä akateemista että lääkekehitykseen liittyvää kaupallista potentiaalia, Lehto kertoo.

Väitöskirja on englanninkielinen

Tuotenumero:9789512963225
Ulkoasu:nid.
Tekijä:Lehto Jussi
Laajuus:113 s.
ISBN:9789512963225
Julkaisuvuosi:2015
Sarja:D osa 1209
15,00 €
(sis. ALV 10%)


13,64 €
(ALV 0%)
Määrä: kpl