SuomeksiEnglanniksi
Annales Universitatis Turkuensis

Dissecting New Molecular Mechanisms in Thyroid Diseases Using Genetically Modified Mouse Models

Undeutsch Henriette

Kilpirauhasen kasvaimet, mukaan lukien kilpirauhasen sairaudet, koskettavat yli 10 prosenttia maailman väestöstä. Sairastuvuudessa on sukupuoliero, sillä naisille kehittyy kilpirauhassairaus seitsemän kertaa todennäköisemmin kuin miehille.

– Hoitojen parantamiseksi on ratkaisevan tärkeää ymmärtää kilpirauhassairauksien syitä molekyylitasolla, Henriette Undeutsch sanoo.

Väitöstutkimus paljasti pienten, säätelevien RNA-molekyylien, kuten mikro-RNA (miRNA), uudenlaisen tehtävän kilpirauhasen kasvussa, kehityksessä ja vajaatoiminnassa.

– Tämän lisäksi osoitin, että ihmisellä yliaktiivisen kilpirauhasen aiheuttava mutaatio aiheuttaa hiirellä ohimenevän kilpirauhasen liikatoiminnan ja suurentuneen kilpirauhasen eli struuman, Undeutsch sanoo.

Kilpirauhanen erittää kilpirauhashormoneja kilpirauhasta stimuloivan hormonin ja sen reseptorin säätelemänä. Näillä hormoneilla on ratkaiseva merkitys yksilön kehityksessä, kasvussa ja aineenvaihdunnassa. Oikeaa tuotto- ja vapautumismäärää säätelee monimutkainen tapahtumasarja.

– Tämän vuoksi monenlaiset eri syyt voivat aiheuttaa sellaisia kilpirauhassairauksia, kuten yliaktiivinen kilpirauhanen tai kilpirauhashormonien puute, jotka molemmat usein johtavat struumaan, Undeutsch sanoo.

Väittelijä loi geenimuunneltuja hiirimalleja ymmärtääkseen kilpirauhasen sairauksien molekyylitason yksityiskohtia. Ensimmäisessä hiirimallissa hän poisti miRNA:ta muokkaavan Dicer-entsyymin spesifisesti kilpirauhasesta eri kehitysvaiheissa. Entsyymin poisto kehityksen aikana tai aikuiselta hiireltä paljasti Dicer1:n, ja sitä kautta miRNA:iden, ratkaisevan roolin kilpirauhasen follikulaarisolujen erilaistumisessa ja kasvussa.

Sikiönkehityksen aikana miRNA:iden puute johti hitaasti etenevään kilpirauhasen vajaatoimintaan, kun taas miRNA:iden poisto aikuiselta hiireltä ei aiheuttanut akuuttia vajaatoimintaa, mutta kilpirauhaskudoksen rakenne muuttui ja struuman muodostuminen estyi.

– Kilpirauhasen liikatoiminnan kehittymisen ymmärtämiseksi loin knock-in -hiirimallin, jossa on aktiivisena kilpirauhasta stimuloivan hormonin reseptorin mutaatio. Mielenkiintoista on, että, sukupuolesta ja iästä riippuen, näille hiirille kehittyi struuma kilpirauhashormonien ollessa joko normaalitasoilla tai koholla, Undeutsch toteaa.

Väitöskirja on englanninkielinen

Tuotenumero:9789512966356
Ulkoasu:nid.
Tekijä:Undeutsch Henriette
Laajuus:133 s.
ISBN:9789512966356
Julkaisuvuosi:2016
Sarja:D osa 1257
15,00 €
(sis. ALV 10%)


13,64 €
(ALV 0%)
Määrä: kpl