SuomeksiEnglanniksi
Annales Universitatis Turkuensis

Inhibition of herpes simplex virus infection with RNA interference

Paavilainen Henrik

Herpesinfektiot ovat yleinen vaiva. Yskänrokkoviruksen, eli Herpes simplex -viruksen (HSV), tunnetuin oire on huuliherpesrakkula, jonka yleisin aiheuttaja on HSV-1. Sukuelinten herpestä sen sijaan aiheuttaa HSV-2. Herpes voi aiheuttaa myös silmäinfektion ja harvoin aivotulehduksen.

– Herpestä vastaan on olemassa turvallinen lääke, asikloviiri, mutta viruksesta esiintyy myös lääkeresistenttejä kantoja. Erityisen yleisiä lääkeresistentit herpesinfektiot ovat immuunipuutoksesta kärsivillä, esimerkiksi kudossiirrännäisen saaneilla, sekä herpeksen aiheuttamissa silmäinfektiossa. Silmän infektio onkin yleisin infektioperäisen sokeuden aiheuttaja länsimaissa. Uusille lääkehoidoille on siis tarvetta, Henrik Paavilainen sanoo.

Paavilainen kehitti väitöskirjatyössään uudenlaista lääkettä HSV:n aiheuttaman infektion hoitoon. Tämä biologinen lääke, RNA-parvi, tehosi kaikkiin tutkittuihin HSV-1 ja -2 viruksiin. RNA-lääke oli lupaava myös HSV-silmäinfektion hoitomallissa.

– Aloitin lääkekehitysprojektin tietokonepohjaisella HSV:n geenien sekvenssin tutkimisella, valitsin sopivan vaikutuskohteen ja etenin in vitro- ja in vivo -kokeiden kautta lopputulokseen, joka oli, että biologinen lääke, RNA-parvi, on potentiaalinen kehityssuunta HSV-infektiota vastaan, Paavilainen kertoo.

Lääkeresistenssin syntyminen uutta lääkettä vastaan on epätodennäköistä

Paavilainen on toiminut lääketutkimuksen tohtoriohjelmassa (DRDP). Lääkekehityksen ensiaskeleet sekä käytännön tutkimus toteutettiin Turun yliopiston virusopin laboratoriossa. RNA-parven tuotanto sekä tuotannon kehitys tapahtui Helsingin yliopistossa.

– Yhteistyö tämän kaltaisessa projektissa on ensiarvoisen tärkeää. Voidaan yhdistää kaksi erikoisosaamisalaa ja sitä kautta luoda uutta, Paavilainen sanoo.

Pieniin RNA-molekyyleihin perustuvaa siRNA-lääkekehitystä tehdään maailmalla laajasti. Entsymaattisesti valmistetun RNA-parven käyttö lääkeaihiona on huomattavasti harvinaisempaa ja herpesinfektiota vastaan ainutlaatuista maailmassa. RNA-parven avulla on voitu välttää perinteisten siRNA-lääkkeiden pulmia: esimerkiksi lääkeresistenssin syntyminen on erittäin epätodennäköistä parvea vastaan.

– Tavallista siRNA-molekyyliä vastaan yhden emäksen muutos virusgenomissa voi tehdä lääkkeestä tehottaman. RNA-parvessa puolestaan erilaisia RNA-molekyylejä on huomattava määrä. RNA-parvi onkin ollut tehokas useita Suomessa esiintyviä HSV-viruksia vastaan eikä resistenssiä ole muodostunut in vitro kokeissa, Paavilainen kertoo.

Väitöskirjatyössään Paavilainen sai lupaavia tuloksia myös tautimallissa. Hän onnistui tutkimuksessaan hillitsemään HSV:n erittymistä ja helpottamaan infektion aiheuttamia oireita.

– Vaikka tällaista RNA-lääkettä ei ihan heti apteekin hyllyllä nähdäkään, on se tämän väitöskirjaprojektin myötä jo paljon lähempänä kuin projektia aloittaessa, Paavilainen toteaa.

Väitöskirja on englanninkielinen

Tuotenumero:9789512967650
Ulkoasu:nid.
Tekijä:Paavilainen Henrik
Laajuus:127 s.
ISBN:9789512967650
Julkaisuvuosi:2017
Sarja:D osa 1276
15,00 €
(sis. ALV 10%)


13,64 €
(ALV 0%)
Määrä: kpl